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2024年08月16日 05时08分59秒

吃大蒜、咖喱能提高精子活力？正在张江科学城举行的2024全球生命健康科技概念验证大赛上，上海市生物医药技术研究院研究员李润生的参赛项目是“弱精症亚型诊断试剂盒”。近年来，他带领团队在生殖科学领域取得原创发现：H3.3硫巯基化这一组蛋白翻译后修饰的水平与精子活力呈正相关性，其修饰水平还受到硫化氢信号通路的调节。

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这一发现提示，服用含硫的抗氧化药物或进行含硫食品的“食补”，可能提高部分弱精症患者的精子活力，为提高男性不育的疗效提供了一个新思路。

找到弱精症的生物标记物

“不孕不育关乎我国出生人口和经济社会的长期发展。目前，国内每6—7对新婚夫妇就有1对不孕不育。”李润生研究员说。我国科研人员发现，在不孕不育夫妇中，女性不孕与男性不育的比例约为5∶5或6∶4。在男性不育方面，80%左右不育症患者的精子活力有不同程度的下降，具体表现为弱精症、少弱精症等症状。目前，药物治疗是治疗弱精症的主要手段，但疗效比较有限。

众所周知，DNA是细胞中的遗传物质。在真核生物体细胞中，DNA并不是孤立存在的，而是与若干种组蛋白共同形成核小体。在每个人类细胞中，核小体多达2000万个左右。这些核小体中，不同组蛋白组成和各种组蛋白翻译后修饰，对基因表达与基因修复都具有重要的调节功能，所以一直是生命科学研究的热点。

H3.3硫巯基化的发现，是这个研究领域比较重要的进展。李润生团队发现，H3.3硫巯基化的修饰水平与精子活力呈正相关性，显示它是弱精症一个生物标记物，团队因此获得了中国发明专利授权。

然而在科学上，正相关性不等于因果性。李润生团队在国家自然科学基金委、上海市科委立项资助下，研究了H3.3硫巯基化是否在精子维持其活力上具有关键的作用。结果，他们通过基因编辑的小鼠模型证明：组蛋白3.3巯基化水平的下调确实会导致精子活力显著下降。因此，弱精症中很可能存在一个亚型，其标志就是精子中H3.3硫巯基化水平较低。

李润生研究员（右）与投资人徐荣博士在莘泽智星港交流。

将实现男性不育精准医疗

考虑到睾丸中的H3.3硫巯基化水平受到硫化氢信号通路调节，而市场上已有一些可增强硫化氢信号通路的药物，如硫辛酸、谷胱甘肽等，所以只要开发一种诊断试剂盒，筛选出H3.3硫巯基化水平较低的弱精症患者，就可能对这一弱精症亚型的患者实现精准医疗。

“值得一提的是，精准医疗是医学发展的重要方向，而男性不育的药物治疗目前还没有进入精准医疗时代。”李润生说。为了实现男性不育的精准医疗，他计划研发针对弱精症亚型的诊断试剂盒。为此，他参加了上海市科委指导、莘泽智星港孵化器发起的2024全球生命健康科技概念验证大赛，希望得到风投基金和生物医药企业的支持，将这个创业构想变成产品。

如果创业成功，这种诊断试剂盒或诊断技术可普遍用于医院生殖中心，将H3.3硫巯基化水平较低的弱精症患者筛选出来。基于这种技术，企业还可开发家用型检测试纸条，方便消费者或患者自我检测其精子活力是否达标，还适用于定期检测药物的疗效。

如果确诊属于这个亚型的弱精症患者，除了服用含硫的抗氧化药物，理论上患者还可进行“食补”，如大蒜、咖喱等富含多种含硫化合物的食物。这类食物可加强人体内的硫化氢信号通路，从而提高睾丸中的H3.3硫巯基化水平。与药物相比，“食补”的一大好处是副作用很小，适合在较长时间内帮助患者提高精子活力。